Modelos pré-clínicos de câncer hepático / Preclinical models of liver câncer

ABSTRACT Background: This manuscript provides an overview of liver carcinogenesis in murine models of hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CCA). Objective: A review through MEDLINE and EMBASE was performed to assess articles until August 2022. Methods: Search was conducted of the entire electronic databases and the keywords used was HCC, CCA, carcinogenesis, animal models and liver. Articles exclusion was based on the lack of close relation to the subject. Carcinogenesis models of HCC include HCC induced by senescence in transgenic animals, HCC diet-induced, HCC induced by chemotoxicagents, xenograft, oncogenes, and HCC in transgenic animals inoculated with B and C virus. The models of CCA include the use of dimethylnitrosamine (DMN), diethylnitrosamine (DEN), thioacetamide (TAA), and carbon tetrachloride (CCl4). CCA murine models may also be induced by: CCA cells, genetic manipulation, Smad4, PTEN and p53 knockout, xenograft, and DEN-left median bile duct ligation. Results: In this review, we described different murine models of carcinogenesis that reproduce the key points for HCC and CCA genesis allowing a better understanding of its genetic, physiopathological, and environmental abnormalities. Conclusion: Each model has its advantages, disadvantages, similarities, and differences with the corresponding human disease and should be chosen according to the specificity of the study. Ultimately, those models can also be used for testing new anticancer therapeutic approaches.

RESUMO Contexto: Este manuscrito fornece uma visão geral da carcinogênese hepática em modelos murinos de carcinoma hepatocelular (CHC) e colangiocarcinoma (CCA). Objetivo: Realizar uma revisão de artigos científicos até agosto de 2022 utilizando as bases de dados MEDLINE e EMBASE. Métodos: A busca foi realizada em todas as bases de dados eletrônicas e as palavras-chave usadas foram CHC, CCA, carcinogenesis, modelos animais e fígado. A exclusão dos artigos baseou-se na falta de estreita relação com o assunto. Os modelos de carcinogênese do CHC incluíram: CHC induzido por senescência em animais transgênicos, CHC induzido por dieta, CHC induzido por agentes quimiotóxicos, xenoenxerto, oncogenes e CHC em animais transgênicos inoculados com vírus B e C. Os modelos de CCA incluíram: o uso de dimetilnitrosamina (DMN), dietilnitrosamina (DEN), tioacetamida (TAA) e tetracloreto de carbono (CCl4). Os modelos murinos de CCA induzidos por incluir: células de CCA, manipulação genética, animais nocaute para Smad4, PTEN e p53, xenoenxerto e ligadura do ducto biliar mediano esquerdo. Resultados: Nesta revisão, descrevemos diferentes modelos murinos de carcinogênese que reproduzem os pontos-chave para a gênese do CHC e do CCA, permitindo uma melhor compreensão de suas anormalidades genéticas, fisiopatológicas e ambientais. Conclusão: Cada modelo tem suas vantagens, desvantagens, semelhanças e diferenças com a doença humana correspondente e deve ser escolhido de acordo com a especificidade do estudo. Em última análise, esses modelos também podem ser utilizados para testar novas abordagens terapêuticas anticancerígenas.

Associação entre lesões de hpv e os carcinomas genitais e da cavidade oral: uma revisão narrativa / Association between hpv lesions and genital and oral cavity carcinomas: a narrative review / Asociación entre lesiones por vph y carcinomas genitales y de cavidad oral: una revisión narrativa

Os Papilomavírus Humano (HPVs) são membros da família Papilomaviridae. O vírus destaca-se pelo seu tropismo por células epiteliais, infectando exclusivamente mucosa epitelial e cutânea. O HPV-16 e HPV-18 são subtipos classificados como de alto risco, conhecidos por sua oncogenicidade, fortemente associados aos cânceres anais, genitais e de orofaringe. Lesões por HPV representam um grande grupo de doenças sexualmente transmissíveis. O objetivo do presente estudo consistiu em realizar uma revisão narrativa sobre a associação entre lesões por HPV e carcinomas genitais e da cavidade oral. Realizamos uma busca na base de dados eletrônicos PubMed, Lilacs, Scielo, Medline e Google Scholar, sendo utilizados artigos publicados entre os anos de 2017-2021, ao fim, foram selecionados 36 artigos. Grande parte das infecções por HPV são subclínicas, ou seja, não apresentam sintomatologia importante e tendem a desaparecer espontaneamente. Desta forma, faz-se necessário ter conhecimento a respeito dos aspectos clínicos e comportamentais dessas lesões, possibilitando o diagnóstico precoce, evitando a evolução para estágios mais invasivos, favorecendo um tratamento efetivo e melhor prognóstico.

Human Papillomaviruses (HPVs) are members of the Papilomaviridae family. The virus stands out for its tropism for epithelial cells, exclusively infecting epithelial and cutaneous mucosa. O HPV-16 and HPV-18 are subtypes classified as high risk, known for their oncogenicity, strongly associated with anal, genital and oropharyngeal cancers. HPV lesions represent a large group of sexually transmitted diseases. The objective of this study was to carry out a narrative review on the association between HPV lesions and genital and oral cavity carcinomas. We carried out a search in the electronic databases PubMed, Lilacs, Scielo, Medline and Google Scholar, using articles published between the years of 2017-2021, at the end, foram selected 36 articles. A large part of HPV infections are subclinical, or seem to, do not present significant symptoms and tend to disappear spontaneously. In this way, it is necessary to be aware of the two clinical and behavioral aspects of these injuries, enabling early diagnosis, avoiding evolution to more invasive stages, favoring effective treatment and better prognosis.

Los virus del papiloma humano (VPH) son miembros de la familia Papillomaviridae. El virus destaca por su tropismo por las células epiteliales, infectando exclusivamente mucosas epiteliales y cutáneas. El VPH-16 y el VPH-18 son subtipos clasificados como de alto riesgo, conocidos por su oncogenicidad, fuertemente asociados con cánceres anales, genitales y orofaríngeos. Las lesiones por VPH representan un gran grupo de enfermedades de transmisión sexual. El objetivo del presente estudio fue realizar una revisión narrativa sobre la asociación entre las lesiones por VPH y los carcinomas genitales y de cavidad oral. Realizamos una búsqueda en la base de datos electrónica PubMed, Lilacs, Scielo, Medline y Google Scholar, utilizando artículos publicados entre los años 2017-2021, al final se seleccionaron 36 artículos. La mayoría de las infecciones por VPH son subclínicas, es decir, no presentan síntomas importantes y tienden a desaparecer espontáneamente. Por lo tanto, es necesario tener conocimiento sobre los aspectos clínicos y conductuales de estas lesiones, que permitan un diagnóstico precoz, evitando la progresión a estadios más invasivos, favoreciendo un tratamiento eficaz y un mejor pronóstico.

Chemopreventive agents on a mouse skin carcinogenesis model: an integrative review / Agentes quimiopreventivos em um modelo de carcinogênese de pele em camundongos: uma revisão integrativa / Agentes quimiopreventivos en un modelo de carcinogénesis cutánea en ratón: una revisión integradora

Squamous cell carcinoma (SCC) is a non-melanoma skin cancer, with chronic sun exposure as the main risk factor. Excisional surgery is the most indicated treatment; however, patients can suffer functional, aesthetic, and psychological damage depending on the lesion site. Topical administration of 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) and 12-O-Tetradecanoylphorbol-13- acetate (TPA) induce to the appearance of benign skin tumors in mice, some of which develop into SCC. This protocol has been used to analyze the effects of many chemopreventive agents that may block or inhibit the mechanisms of action of chemical carcinogenesis. We compared the effects of chemopreventive agents in an induced skin carcinogenesis animal model. In the Scopus, PubMed, and EMBASE databases, we searched for manuscripts published between June 16, 2011, and June 16, 2021. We excluded studies conducted in vitro or on transgenic mice; in addition, studies without drug dosage, route of administration, or tumor incidence were excluded. We selected 26 studies and analyzed their main characteristics and the outcomes of tumorigenesis analysis. Most chemopreventive agents have shown excellent potential to inhibit the development of skin tumors. This review also discusses the standardization of studies in animal models to ensure better responses and future randomized clinical trials for cancer treatment and prevention.

O carcinoma espinocelular cutâneo (CEC) é um câncer de pele não melanoma, com a exposição solar crônica como o principal fator de risco. A cirurgia excisional é o tratamento mais indicado; entretanto, os pacientes podem sofrer danos funcionais, estéticos e psicológicos dependendo do local da lesão. A administração tópica de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) e 12-O- Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) induz ao aparecimento de tumores cutâneos benignos em camundongos, alguns dos quais evoluíram para CEC. Este protocolo tem sido utilizado para analisar os efeitos de muitos agentes quimiopreventivos que podem bloquear ou inibir os mecanismos de ação da carcinogênese química. Comparamos os efeitos de agentes quimiopreventivos em um modelo animal que foi induzido à carcinogênese de pele. Nas bases de dados Scopus, PubMed e EMBASE, buscamos manuscritos publicados entre 16 de junho de 2011 e 16 de junho de 2021. Excluímos estudos realizados in vitro ou em camundongos transgênicos; além disso, estudos sem dosagem de drogas, via de administração ou incidência de tumores foram excluídos. Selecionamos 26 estudos e analisamos suas principais características e os resultados da análise da tumorigênese. A maioria dos agentes quimiopreventivos tem demonstrado excelente potencial para inibir o desenvolvimento de tumores cutâneos. Esta revisão também discute a padronização de estudos em modelos animais para garantir melhores respostas e futuros ensaios clínicos randomizados para tratamento e prevenção do câncer.

El carcinoma de células escamosas (CCE) es un cáncer de piel no melanoma, cuyo principal factor de riesgo es la exposición crónica al sol. La cirugía de escisión es el tratamiento más indicado; sin embargo, los pacientes pueden sufrir daños funcionales, estéticos y psicológicos dependiendo de la localización de la lesión. La administración tópica de 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) y 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) inducen a la aparición de tumores cutáneos benignos en ratones, algunos de los cuales se convierten en CCE. Este protocolo se ha utilizado para analizar los efectos de muchos agentes quimiopreventivos que pueden bloquear o inhibir los mecanismos de acción de la carcinogénesis química. Comparamos los efectos de los agentes quimiopreventivos en un modelo animal de carcinogénesis cutánea inducida. En las bases de datos Scopus, PubMed y EMBASE, se buscaron los manuscritos publicados entre el 16 de junio de 2011 y el 16 de junio de 2021. Se excluyeron los estudios realizados in vitro o en ratones transgénicos; además, se excluyeron los estudios sin dosis de fármacos, vía de administración o incidencia tumoral. Se seleccionaron 26 estudios y se analizaron sus características principales y los resultados del análisis de la tumorigénesis. La mayoría de los agentes quimiopreventivos han mostrado un excelente potencial para inhibir el desarrollo de tumores cutáneos. Esta revisión también analiza la estandarización de los estudios en modelos animales para garantizar mejores respuestas y futuros ensayos clínicos aleatorios para el tratamiento y la prevención del cáncer.

Avaliação do efeito carcinogênico do bromazepam em Drosophila melanogaster / Evaluation of carcinogen bromazepam effect in Drosophila melanogaster

Introdução: embora o câncer seja um dos maiores problemas de saúde pública enfrentados mundialmente, diversas substâncias presentes no meio, como os fármacos, não estão muito bem elucidadas sobre seu possível potencial carcinogênico. Entre eles, estão os benzodiazepínicos, fármacos que possuem crescente aumento do consumo desde o século XX e, principalmente, na segunda década do século XXI, por suas ações ansiolíticas, sedativas e anticonvulsivantes. Objetivo: avaliar o efeito carcinogênico do bromazepam por meio do teste para detecção de tumores epiteliais (ETT) em Drosophila melanogaster. Metodologia: para realização do ETT foram utilizadas duas linhagens mutantes de D. melanogaster: wts (fêmeas) e mwh (machos). As larvas descendentes desse cruzamento foram tratadas isoladamente com cinco concentrações de bromazepam, sendo elas: 0,0375; 0,075; 0,15; 0,30 e 0,60 mM. A Doxorrubicina foi utilizada como controle positivo e a água ultrapura como controle negativo. Após tratamento, coleta e armazenamento, as moscas foram analisadas, identificando-se as frequências tumorais, por região corporal, em cada concentração testada. Resultados: o bromazepam não apresentou efeito carcinogênico em nenhuma das concentrações experimentadas neste estudo, não havendo diferença estatisticamente significativa nas frequências tumorais observadas nos indivíduos tratados com bromazepam quando comparadas à frequência obtida nos indivíduos tratados com o controle negativo. Conclusão: Nas presentes condições experimentais, o bromazepam não apresentou atividade carcinogênica, no entanto, há a necessidade de novos estudos, com diferentes metodologias e diferentes organismos testes, para a maior compreensão da ação do bromazepam no organismo.

Introduction: although cancer is one of the biggest public health problems faced worldwide, several substances present in the environment, such as drugs are not very well understood about its possible carcinogenic potential. Among them are benzodiazepines, drugs that have increased their consumption since the 20th century and, mainly, in the second decade of the 21st century, due to their anxiolytic, sedative and anticonvulsant actions. Objective: Evaluate the carcinogenic effect of bromazepam through the test to detect epithelial tumor clones (ETT) in Drosophila melanogaster. Methodology: to perform the ETT, two mutant strains of D. melanogaster were used: wts (female) and mwh (male). The descending larves of this cross were treated separately with five concentrations of bromazepam, namely: 0.0375; 0.075; 0.15; 0.30 and 0.60 mM. Doxorubicin was used as a positive control and ultrapure water as a negative control. After treatment, collection and storage, the flies were analyzed, identifying the tumor frequencies, by body region, at each concentration tested. Results: bromazepam did not have a carcinogenic effect at any of the concentrations experienced in this study, with no statistically significant difference in tumor frequencies observed in individuals treated with bromazepam when compared to the frequency obtained in individuals treated with the negative control. Conclusion: In the present experimental conditions, bromazepam did not show carcinogenic activity, however, there is a need for further studies with different methodologies and different test organisms to better understand the action of bromazepam in the body.

Análise proteômica de células BEAS-2B expostas a benzo[α]pireno e nicotinamida ribosídeo / Proteomic Analysis of BEAS-2B cells exposed to benzo[α]pyrene and nicotinamide riboside

Responsável por milhões de óbitos anuais e um grande custo para a saúde pública, o câncer é a segunda maior causa de mortes no mundo. Dentre seus diversos tipos, o câncer de pulmão, além da alta incidência, é um dos mais letais. A exposição a substâncias tóxicas provenientes da combustão de matéria orgânica, assim como o consumo de cigarro, são os principais responsáveis pela alta incidência de câncer de pulmão. Dentre estas substâncias, está o benzo[α]pireno (B[α]P), um carcinógeno completo, ou seja, capaz de iniciar e promover o processo de carcinogênese. Resultados anteriores obtidos pelo grupo demonstraram que células BEAS-2B expostas a 1 µM de B[α]P apresentaram alterações das concentrações de metabólitos intracelulares, indução de estresse redox e hipermetilação do DNA. A exposição a 1 µM de nicotinamida ribosídeo (NR), um dos precursores de NAD+, foi capaz de proteger as células BEAS-2B contra a transformação induzida por B[α]P, além de impedir totalmente que células não expostas a B[α]P formassem colônias em soft-agar. A utilização da proteômica neste trabalho permitiu verificar a abundância das proteínas nos quatro diferentes grupos de exposição: Controle, B[α]P, B[α]P + NR e NR. Após 120 h de exposição as células foram coletadas, as proteínas extraídas e preparadas para análise. Foram descobertas 3024 proteínas posteriormente analisadas com o objetivo de elucidar vias possivelmente envolvidas na proteção contra o processo de transfomação maligna. Os grupos NR e Controle demonstram ser mais parecidos em relação ao seu conteúdo, enquanto os grupos B[α]P e B[α]P + NR foram mais semelhantes entre si. A análise de proteínas exclusivas revelou menos processos relacionados ao reparo de DNA no grupo tratado apenas com B[α]P quando comparado com B[α]P + NR. A análise estatística do total de proteínas utilizando o teste ANOVA (p < 0,05, N = 5) revelou 564 proteínas diferencialmente expressas entre os grupos. A clusterização nos permitiu observar a diferença na abundância de proteínas entre os quatro tratamentos. As proteínas estão envolvidas em funções como a regulação do metabolismo, resposta a estresse, transdução de sinal, regulação de expressão gênica e morte celular. Um dos clusters (cluster 1), contendo 59 proteínas, revelou poucos processos na análise de enriquecimento, mas as proteínas contidas nele apresentam funções como controle da divisão celular, apoptose e proteção ao estresse redox. Nele podemos observar que, no geral, o tratamento com B[α]P aumentou a abundância de algumas proteínas, o que foi revertido no grupo B[α]P + NR. O tratamento apenas com NR diminuiu a abundância das proteínas contidas nesse cluster. Outro cluster (cluster 4) apresentou 51 proteínas de abundância diminuída durante a exposição ao B[α]P, o que se reverteu no grupo B[α]P + NR. As proteínas desse cluster estão envolvidas em etapas importantes da via glicolítica, de crescimento, adesão, migração e invasão celular. Apesar de ser descrito que a exposição a NR pode aumentar a eficiência do reparo de DNA, os resultados apresentados nesse trabalho indicam que o efeito protetor pode estar relacionado com a modulação do ciclo celular ou alterações na adesão celular

Responsible for millions of annual deaths and a great health expense, cancer is the second leading cause of death in the world. Among its many types, lung cancer, besides its high incidence, is also one of the most lethal. Exposure to toxic substances resulting from the combustion of organic matter, as well as cigarette consumption, are the mainly responsible for the high incidence of lung cancer. One of these substances is benzo[α]pyrene (B[α]P), a complete carcinogen, able to initiate and promote the carcinogenesis process. Results obtained previously demonstrated that BEAS-2B cells exposed to 1 µM BaP presented alterations in the levels of intracellular metabolites, induction of oxidative stress, and hypermethylation of DNA. The exposure to 1 µM nicotinamide riboside (NR), one of the precursors of NAD+, was able to protect BEAS-2B cells against the transformation induced by B[α]P, moreover, it also totally prevented the colonies formation on soft agar in cells not exposed to B[α]P. The use of proteomics allowed us to verify the abundance of proteins in the four different exposure groups: Control, B[α]P, B[α]P + NR e NR. After 120h of exposure, the cells were collected followed by the extraction of the proteins. A total of 3024 proteins were identified and analyzed aiming to elucidate possible pathways involved in the protective effect against the malignant transformation induced by B[α]P. The NR and Control groups showed to be more similar, while B[α]P and B[α]P + NR were more similar. The analysis of exclusive proteins revealed fewer processes related to DNA repair in B[α]P when compared with B[α]P + NR. The statistical analysis of the total proteins using the ANOVA test (p <0.5, N = 5) revealed 564 proteins differentially expressed between the groups. The heatmap showed the difference in protein abundance between the four treatments. Proteins are involved in functionssuch asthe regulation of metabolism, stress response, signal transduction, regulation of gene expression, and cell death. One of the clusters (cluster 1), containing 59 proteins, revealed a few processes in the enrichment analysis, but the proteins contained in it have functions such as control of cell division, apoptosis, and protection from redox stress. It is possible to observe, in general, treatment with B[α]P increased the abundance of some proteins, which was partially reversed in group B[α]P + NR. On the other hand, the NR treatment decreased the abundance of proteins contained in this cluster. Another cluster (cluster 4) showed 51 proteins of decreased abundance during exposure to B [α] P, which was partially reversed in group B[α]P + NR. The proteins in this cluster are involved in important stages of the glycolytic pathway, also in growth, adhesion, migration, and cell invasion. Although it has been described that exposure to NR can increase the efficiency of DNA repair, the results presented in this work indicate that the protective effect may be related to the modulation of the cell cycle or cell adehsion modifications

Exposição a agrotóxicos e desenvolvimento de câncer no contexto da saúde coletiva: o papel da agroecologia como suporte às políticas públicas de prevenção do câncer / Exposure to pesticides and cancer development in the context of public health: the role of agroecology as a support for public cancer prevention policies

RESUMO Atualmente, a agricultura brasileira é caracterizada pelo crescente consumo de agrotóxicos e fertilizantes químicos, inserindo-se no modelo de produção baseado nos fundamentos do agronegócio. As novas técnicas de cultivo baseadas no agronegócio resultaram na expansão das monoculturas sobre os ecossistemas naturais, com o consequente desmatamento, desequilíbrio e perda da biodiversidade; e o aumento da contaminação do solo, da água e do ar pelos agrotóxicos. No que tange à saúde humana, a literatura científica tem demonstrado que a contaminação química decorrente do uso de agrotóxicos na agricultura implica adoecimento dos trabalhadores rurais expostos ocupacionalmente aos agrotóxicos, dos moradores da área rural, além de consumidores de alimentos contendo resíduos de agrotóxicos. Entre os efeitos sobre a saúde humana associados à exposição a agrotóxicos, os mais preocupantes são as intoxicações crônicas, caracterizadas por infertilidade, abortos, malformações congênitas, neurotoxicidade, desregulação hormonal, imunotoxicidade, genotoxicidade e câncer. Sendo assim, neste ensaio, apresenta-se uma revisão narrativa com dados presentes na literatura científica nacional e internacional referentes à associação entre a exposição a agrotóxicos e o desenvolvimento de câncer no contexto da saúde coletiva e o papel da alimentação saudável e da agroecologia como suporte às políticas públicas de prevenção do câncer.

ABSTRACT Currently, Brazilian agriculture is characterized by the growing consumption of pesticides and chemical fertilizers, forming part of the production model based on the fundamentals of agribusiness. The new farming techniques based on agribusiness resulted in the expansion of monocultures over natural ecosystems, with the consequent deforestation, imbalance, and loss of biodiversity; and the increased contamination of soil, water, and air by pesticides. With regard to human health, the scientific literature has shown that chemical contamination resulting from the use of pesticides in agriculture implies the illness of rural workers occupationally exposed to pesticides, of rural residents, in addition to consumers of food containing pesticide residues. Among the effects on human health associated with exposure to pesticides, the most worrying are chronic intoxications, characterized by infertility, abortions, congenital malformations, neurotoxicity, hormonal dysregulation, immunotoxicity, genotoxicity, and cancer. Therefore, in this essay, we will present a narrative review with data from national and international scientific literature regarding the association between exposure to pesticides and the development of cancer in the context of public health and the role of healthy eating and agroecology as a support for public cancer prevention policies.

Doença Periodontal e Câncer: Qual a Relação? / Periodontal Disease and Cancer: What is the Relationship?

A Doença Periodontal (DP), caracterizada por uma inflamação crônica associada a um quadro de disbiose, foi relacionada a diversas patologias no organismo humano. Estudos recentes revelam uma forte associação entre a DP e o câncer. O objetivo deste artigo foi realizar uma revisão narrativa de literatura sobre a relação entre ambas as doenças. Uma pesquisa foi executada nos bancos de dados Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), PubMed e Wiley Online Library, com os descritores em saúde (DECs): "Doença Periodontal" e "Carcinogêne- se" e "Neoplasma", e seus correspondentes em inglês, "Periodontal Disease" and "Carcinogenesis" and "Neoplasm". Os critérios de in- clusão foram artigos completos publicados em inglês, português e/ ou espanhol de 2010 a 2020, resultando em 22 artigos. Verificou-se que, embora o processo inflamatório decorrente da DP ocorra de forma local na cavidade oral, as células inflamatórias e seus produtos, os periodontopatógenos - responsáveis por essa inflamação em conjunto com a resposta imune do hospedeiro - e os componentes bacterianos podem agir no organismo em geral. As consequências são possíveis alterações no ciclo celular, na proliferação celular, na apoptose, nas respostas imunes e inflamatórias. Ademais, os patógenos periodontais são capazes de interagir diretamente com células do organismo e assim, estimular a carcinogênese, progressão tumoral e/ou metástases. Esses fatos estudados em conjunto com a epigenética têm relevado uma associação positiva entre diversos cânceres e a DP. Concluiu-se que, apesar de alguns mecanismos envolvidos na associação permanecerem incertos, os estudos epidemiológicos têm acrescentado um novo panorama para a correlação.

Periodontal disease (PD), characterized by chronic inflammation associated with dysbiosis, has been linked to several pathologies in the human body. Recent studies reveal a strong association between PD and cancer. The objective of this article was to carry out a narrative review of the literature on the relationship between both diseases. A search was performed in the Virtual Health Library (BVS), PubMed and Wiley Online Library databases, with the health descriptors (DECs) in Portuguese: "Doença Periodontal" and "Carcinogênese" and "Neoplasma", and their correspondents in English, "Periodontal Disease" and "Carcinogenesis" and "Neoplasm". The inclusion criteria were complete articles published in English, Portuguese and/ or Spanish from 2010 to 2020, resulting in 22 articles. It was found that, although the inflammatory process resulting from PD occurs locally in the oral cavity, the inflammatory cells and their products, the periodontopathogens -- responsible for this inflammation together with the host's immune response -- and the bacterial components can act on the organism in general. Consequences are possible changes in the cell cycle, cell proliferation, apoptosis, immune and inflammatory responses. In addition, periodontal pathogens are able to interact directly with cells in the body and thus stimulate carcinogenesis, tumor progression and/or metastasis. These facts studied in conjunction with epigenetics have revealed a positive association between several cancers and PD. It was concluded that, although some mechanisms involved in the association remain uncertain, epidemiological studies have added a new panorama for the correlation

Food nitrates and nitrites as possible causes of cancer: A review / Nitratos y nitratos alimentarios como posibles causas de cáncer: una revisión / Nitratos e nitratos dietéticos como possíveis causas de câncer: uma revisão

SUMMARY Introduction: Nitrates and nitrites can be found in meat and dairy products, vegetables, and fruits. The consumption of these preservatives has been associated with the emergence of gastric, colorectal cancer and non-Hodgkin's lymphoma, although studies are still inconclusive. Methodology: It is a review of literature of the narrative type, in which there was a recovery of articles published in English and Portuguese, in the databases SciELO, Lilacs, Science Direct and Capes journals. Articles related to nitrates and nitrites in foods were included, as well as articles that correlated the consumption of these preservatives with the appearance of cancers, regardless of the year of publication, although articles published between the years 2009 to 2019 were prioritized. Results: Nitrates and nitrites are generally associated with industrialized food products; therefore, it is possible to observe the presence of these salts in a wide variety of foods. The excessive consumption of nitrates and nitrites, whether through water or food, has been associated with a great diversity of diseases, stimulating the development of several studies investigating, including, the correlation between the consumption of these preservatives and the appearance of cancers. Conclusion: It is observed that nitrates and nitrites form compounds with a carcinogenic potential, making them interesting to avoid excessive consumption of these preservatives.

RESUMEN Introducción: Los nitratos y nitritos pueden ser encontrados en carnes y productos lácteos, verduras y frutas. El consumo de estos conservantes ha sido asociado con la aparición de cáncer gástrico, colorrectal y linfoma no Hodgkin, aunque los estudios aún no son concluyentes. Metodología: Se hizo una revisión de tipo narrativo de la literatura, en la que se recuperaron artículos publicados en inglés y portugués, en las bases de datos SciELO, Lilacs, Science Direct y revistas Capes. Se incluyeron artículos relacionados con nitratos y nitritos en alimentos, así como artículos que correlacionaban el consumo de estos conservantes con la aparición de cánceres, independientemente del año de publicación, aunque se priorizaron artículos publicados entre los años 2009 a 2019. Resultados: Los nitratos y nitritos se asocian generalmente con productos alimenticios industrializados; por tanto, es posible observar la presencia de estas sales en una amplia variedad de alimentos. El consumo excesivo de nitratos y nitritos, ya sea a través del agua o de los alimentos, se ha asociado a una gran diversidad de enfermedades, estimulando el desarrollo de varios estudios que investigan, entre ellos, la correlación entre el consumo de estos conservantes y la aparición de cánceres. Conclusión: Así, se observa que los nitratos y nitritos, forman compuestos con potencial carcinogénico, por lo que resulta interesante evitar el consumo excesivo de estos conservantes.

RESUMO Introdução: Nitratos e nitritos podem ser encontrados em carnes e laticínios, vegetais e frutas. O consumo desses conservantes tem sido associado ao desenvolvimento de câncer gástrico e colorretal e linfoma não Hodgkin, embora os estudos ainda não sejam conclusivos. Metodologia: Trata-se de uma revisão de literatura do tipo narrativa, na qual houve a recuperação de artigos publicados em inglês e português, nas bases de dados SciELO, Lilacs, Science Direct e Periódicos Capes. Foram incluídos artigos relacionados a nitratos e nitritos em alimentos, bem como artigos que correlacionassem o consumo desses conservantes com o aparecimento de cânceres, independentemente do ano de publicação, embora tenham sido priorizados os artigos publicados entre os anos de 2009 a 2019. Resultados: Nitratos e nitritos são geralmente associados a produtos alimentícios industrializados; portanto, é possível observar a presença desses sais em uma grande variedade de alimentos. O consumo excessivo de nitratos e nitritos, seja pela água ou pelos alimentos, tem sido associado a uma grande diversidade de doenças, estimulando o desenvolvimento de diversos estudos que investiguem, inclusive, a correlação entre o consumo desses conservantes e o aparecimento de cânceres. Conclusão: Assim, observa-se que nitratos e nitritos formam compostos com potencial carcinogê-nico, por isso é interessante evitar o consumo excessivo desses conservantes.

Is there a link between non-alcoholic fatty liver disease aspects and pancreatic cancer? Results of a case-matched study / Existe ligação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica e o câncer de pâncreas? Resultados de estudo caso-controle

ABSTRACT Background and Aims: An association between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has been previously suggested. This study aims at investigating this association and at identifying potential links between variables of the NAFLD spectrum and PDAC. Methods: A cross-sectional case-matched analytical and comparative study was carried out to analyze patients undergoing surgical resection of PDAC and compare them to a control group of individuals undergoing cholecystectomy at a public tertiary teaching hospital, matched by sex, age and BMI. Hepatic histopathological examinations were compared between cases and controls. Results: Of 56 individuals, 36 were male (64.3%) and the median age was 61.5 years old (interquartile range: 57.5 - 70). The participants' median BMI was 24.3 kg/m2 (interquartile range: 22.1-26.2 kg/m2). Microvesicular steatosis (p=0.04), hepatocellular ballooning (p=0.02), fibrosis (p=0.0003) and steatohepatitis (p=0.03) were significantly more frequent in the group of cases. Odds ratios for hepatocellular ballooning (6.2; 95%CI: 1.2-31.8; p=0.03), fibrosis (9.3; 95%CI: 2.5-34.1; p=0.0008) and steatohepatitis (3.9; 95%CI: 1.1-14.3; p=0.04) were statistically significant in relation to the PDAC prevalence. Conclusions: Significant associations were identified between histopathological aspects of NAFLD (microvesicular steatosis, hepatocellular ballooning, fibrosis, and steatohepatitis) and PDAC.

RESUMO Histórico e objetivos: a associação entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) foi sugerida anteriormente. Este estudo visa investigar esta associação e identificar possíveis ligações entre as variáveis do espectro da DHGNA e o ACDP. Métodos: foi realizado estudo transversal caso-controle analítico e comparativo para analisar pacientes submetidos a ressecção cirúrgica de ACDP e compará-los a grupo controle de indivíduos submetidos a colecistectomia em hospital público terciário de ensino, pareados por sexo, idade e IMC. Os exames histopatológicos hepáticos foram comparados entre casos e controles. Resultados: dos 56 indivíduos, 36 eram do sexo masculino (64,3%) e a idade mediana era de 61,5 anos de idade (intervalo interquartil 57,5-70). A mediana do IMC dos participantes foi de 24,3 kg/m2 (intervalo interquartil 22,1 26,2). Esteatose microvesicular (p = 0,04), balonização hepatocelular (p = 0,02), fibrose (p = 0,0003) e esteato-hepatite (p = 0,03) foram significativamente mais frequentes no grupo de casos. As razões de chances para balonização hepatocelular (6,2; IC 95%: 1,2 - 31,8; p = 0,03), fibrose (9,3; IC 95%: 2,5 - 34,1; p = 0,0008) e esteato-hepatite (3,9; IC 95%: 1,1 - 14,3; p = 0,04) foram estatisticamente significativas em relação à prevalência de ACDP. Conclusões: houve associações significativas entre aspectos histopatológicos de DHGNA (esteatose microvesicular, balonização hepatocelular, fibrose e esteato-hepatite) e a ocorrência de ACDP.

Diagnóstico, tratamento e seguimento do esôfago de Barrett: revisão sistemática / Diagnosis, treatment and follow-up of barretts esophagus: a systematic review

ABSTRACT BACKGROUND: Barrett's esophagus (BE) is a premalignant condition that raises controversy among general practitioners and specialists, especially regarding its diagnosis, treatment, and follow-up protocols. OBJECTIVE: This systematic review aims to present the particularities and to clarify controversies related to the diagnosis, treatment and surveillance of BE. METHODS: A systematic review was conducted on PubMed, Cochrane, and SciELO based on articles published in the last 10 years. PRISMA guidelines were followed and the search was made using MeSH and non-MeSH terms "Barrett" and "diagnosis or treatment or therapy or surveillance". We searched for complete randomized controlled clinical trials or Phase IV studies, carried out with individuals over 18 years old. RESULTS: A total of 42 randomized controlled trials were selected after applying all inclusion and exclusion criteria. A growing trend of alternative and safer techniques to traditional upper gastrointestinal endoscopy were identified, which could improve the detection of BE and patient acceptance. The use of chromoendoscopy-guided biopsy protocols significantly reduced the number of biopsies required to maintain similar BE detection rates. Furthermore, the value of BE chemoprophylaxis with esomeprazole and acetylsalicylic acid was relevant, as well as the establishment of protocols for the follow-up and endoscopic surveillance of patients with BE based predominantly on the presence and degree of dysplasia, as well as on the length of the follow-up affected by BE. CONCLUSION: Although further studies regarding the diagnosis, treatment and follow-up of BE are warranted, in light of the best evidence presented in the last decade, there is a trend towards electronic chromoendoscopy-guided biopsies for the diagnosis of BE, while treatment should encompass endoscopic techniques such as radiofrequency ablation. Risks of ablative endoscopic methods should be weighted against those of resective surgery. It is also important to consider lifetime endoscopic follow-up for both short and long term BE patients, with consideration to limitations imposed by a range of comorbidities. Unfortunately, there are no randomized controlled trials that have evaluated which is the best recommendation for BE follow-up and endoscopic surveillance (>1 cm) protocols, however, based on current International Guidelines, it is recommended esophagogastroduodenoscopy (EGD) every 5 years in BE without dysplasia with 1 up to 3 cm of extension; every 3 years in BE without dysplasia with >3 up to 10 cm of extension, every 6 to 12 months in BE with low grade dysplasia and, finally, EGD every 3 months after ablative endoscopic therapy in cases of BE with high grade dysplasia.

RESUMO CONTEXTO: O esôfago de Barrett (EB) é uma condição que aumenta o risco de ocorrência de displasias e câncer no esôfago, a qual apresenta inúmeras controvérsias entre médicos generalistas e até especialistas, em especial no que tange o seu diagnóstico, tratamento e seguimento. OBJETIVO: Tentar esclarecer as controvérsias relacionadas ao estabelecimento do diagnóstico, tratamento, seguimento e vigilância do EB. MÉTODOS: Foi realizado revisão sistemática da literatura fundamentada apenas em ensaios clínicos randomizados e controlados (completos ou em fase IV), em indivíduos maiores que 18 anos, publicados nos últimos 10 anos, por meio de busca, nas bases de dados: PubMed, Cochrane e SciELO (utilizando os termos MeSH e não-MeSH: "Barrett" no título AND diagnosis or treatment or therapy or surveillance" em todos os campos). RESULTADOS: Um total de 42 ensaios clínicos controlados e randomizados foram identificados e selecionados após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. Evidenciou-se, principalmente, o surgimento de técnicas seguras, alternativas à endoscopia digestiva alta (EDA) tradicional para aprimorar a detecção do esôfago de Barrett, associadas a boa aceitação por parte dos pacientes, quando realizadas por meio de acesso nasal. Ainda, o uso de protocolo de biópsias guiadas por cromoendoscopia eletrônica favoreceu reduzir significativamente o número de biópsias necessárias para alcançar as melhores taxas de identificação histológica do EB. Ademais, foi evidenciado que o uso de esomeprazol 40 mg 2x/dia associado ao ácido acetil salicílico 300 mg/dia pode ter efeito protetivo em relação ao desenvolvimento de câncer no EB, além de ser identificado protocolos de seguimento e vigilância endoscópica dos pacientes com EB >1 cm fundamentados, especialmente, no grau de displasia e comprimento do EB (EB sem displasia com 1 a 3 cm = EDA a cada 5 anos; EB sem displasia com >3 a 10 cm = EDA a cada 3 anos; EB com displasia de baixo grau = EDA a cada 6 a 12 meses; EB com displasia de alto grau = realização de terapia endoscópica ablativa e EDA a cada 3 meses). CONCLUSÃO: Foi verificado a necessidade do desenvolvimento de mais ensaios clínicos randomizados e controlados relacionados ao tema, especialmente no que tange o estabelecimento do seguimento e vigilância do EB, entretanto, na luz das melhores evidências apresentadas na última década, o diagnóstico de EB deve seguir, idealmente, protocolos de biópsias guiadas por cromoendoscopia eletrônica. Ademais, o tratamento deve ser fundamentado primeiramente em técnicas endoscópicas, especialmente aquelas terapias com radiofrequência, e quando associado a displasia de alto grau, deverá ser ponderado quanto aos riscos de se insistir em métodos endoscópicos ablativos ou considerar um tratamento cirúrgico ressectivo. Por fim, reforça-se a necessidade de todo paciente com EB >1 cm permanecer em seguimento endoscópico por toda a sua vida, conforme protocolos pré-estabelecidos, exceto se apresentar comorbidades limitantes que impediriam a realização de alguma conduta mais intervencionista. Infelizmente, não há ensaios clínicos randomizados que avaliaram qual é a melhor recomendação de protocolo para o seguimento endoscópico de EB (>1cm), porém, baseado nas atuais Guidelines Internacionais, é recomendado esofagogastroduodenoscopia (EGD) a cada 5 anos em EB sem displasia com 1 a 3 cm de extensão; a cada 3 anos em EB com displasia com 3 a 10 cm de extensão, a cada 6 a 12 meses em EB com displasia de baixo grau e, finalmente, EGD a cada 3 meses após terapia ablativa endoscópica nos casos de EB com displasia de alto grau.

Evaluation of chemopreventive and chemotherapeutic effect of Artemisia vulgaris extract against diethylnitrosamine induced hepatocellular carcinogenesis in Balb C mice / Avaliação dos efeitos quimiopreventivo e quimioterápico do extrato de Artemisia vulgaris contra carcinogênese hepatocelular induzida por dietilnitrosamina em camundongos Balb C

The main objective of current study was to investigate the chemopreventive and chemotherapeutic activity of Artemisia vulgaris extract on diethylnitrosoamine induced hepatocarcinogenesis in Balb C mice. Diethylnitrosoamine (DEN: 0.9%) was prepared to induce hepatocarcinoma in Balb C mice. The extract Artemisia vulgaris (AV) was prepared by maceration technique. Mice were classified into four groups as follows: Group 1 a control group (N=7) received saline solution (3.5 l/mg), group 2 (N=14) received diethylnitrosoamine (3.5 l/mg) intraperitoneally once in a week for eight consecutive weeks, group 3 (N=7) received only plant extract (AV: 150 mg/kg (Body weight) once in a week, while group 4 (N=7) was given in combination of diethylnitrosoamine (3.5 l/mg) and plant extract (AV: 150 mg/kg (body weight). After eight weeks of DEN administration, mice of group 2 were divided into two subgroups containing seven mice each; subgroup 1 was sacrificed while subgroup 2 was treated with plant extract only (150 mg/kg (body weight)) once in a week for eight consecutive weeks. The DEN injected mice significant decline in levels of albumin with concomitant significant elevations such as aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, alpha feto protein, gamma glutamyl transferase, 5 nucleotidase, glucose-6-phosphate dehydrogenase and bilirubin. The administration of A. vulgaris significantly decreased the DEN induced hepatotoxicity. Present study revealed the potential anti-cancerous nature of Artemisia vulgaris, both in case of chemopreventive and post-treatment of A. vulgaris. Further studies are needed to explore the mechanism of prevention and therapy.

O objetivo principal do presente estudo foi investigar as atividades quimiopreventiva e quimioterápica do extrato de Artemisia vulgaris em hepatocarcinogênese induzida por dietilnitrosoamina (DEN) em camundongos Balb C. Dietilnitrosoamina (DEN: 0,9%) foi preparada para induzir hepatocarcinoma em camundongos da linhagem Balb C. O extrato de A. vulgaris (AV) foi preparado pela técnica de maceração. Os camundongos foram classificados em quatro grupos conforme os seguintes: grupo 1, grupo controle (N=7) recebeu solução salina (3,5 µl/mg); grupo 2 (N=14) recebeu dietilnitrosoamina (3,5 µl/mg) por via intraperitoneal uma vez por semana durante oito semanas consecutivas; grupo 3 (N=7) recebeu apenas o extrato vegetal (AV: 150 mg/kg (peso corporal) uma vez por semana; enquanto no grupo 4 (N=7) foi administrado uma combinação de dietilnitrosoamina (3,5 l/mg) com extrato vegetal (AV: 150 mg/kg (peso corporal). Após oito semanas de administração de DEN, os camundongos do grupo 2 foram divididos em dois subgrupos, contendo sete camundongos cada um; no subgrupo 1, os animais foram sacrificados, enquanto no subgrupo 2, os animais foram tratados apenas com extrato vegetal (150 mg/kg (peso corporal)) uma vez por semana durante oito semanas consecutivas. Os camundongos nos quais foram injetados DEN apresentaram declínio significativo nos níveis de albumina, mas elevações significativas concomitantes de: aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, lactato desidrogenase, alfa-fetoproteína, gama-glutamiltransferase, 5 nucleotidase, glicose-6-fosfato desidrogenase e bilirrubina. A administração de A. vulgaris diminuiu significativamente a hepatotoxicidade induzida pelo DEN. O presente estudo apresentou a potencialidade anticancerosa da A. vulgaris, tanto nos casos de quimioprevenção quanto no pós-tratamento da A. vulgaris. Mais estudos são necessários para explorar o mecanismo de prevenção e a terapia.

Evaluation of chemopreventive and chemotherapeutic effect of Artemisia vulgaris extract against diethylnitrosamine induced hepatocellular carcinogenesis in Balb C mice / Avaliação dos efeitos quimiopreventivo e quimioterápico do extrato de Artemisia vulgaris contra carcinogênese hepatocelular induzida por dietilnitrosamina em camundongos Balb C

Abstract The main objective of current study was to investigate the chemopreventive and chemotherapeutic activity of Artemisia vulgaris extract on diethylnitrosoamine induced hepatocarcinogenesis in Balb C mice. Diethylnitrosoamine (DEN: 0.9%) was prepared to induce hepatocarcinoma in Balb C mice. The extract Artemisia vulgaris (AV) was prepared by maceration technique. Mice were classified into four groups as follows: Group 1 a control group (N=7) received saline solution (3.5 μl/mg), group 2 (N=14) received diethylnitrosoamine (3.5 μl/mg) intraperitoneally once in a week for eight consecutive weeks, group 3 (N=7) received only plant extract (AV: 150 mg/kg (Body weight) once in a week, while group 4 (N=7) was given in combination of diethylnitrosoamine (3.5 μl/mg) and plant extract (AV: 150 mg/kg (body weight). After eight weeks of DEN administration, mice of group 2 were divided into two subgroups containing seven mice each; subgroup 1 was sacrificed while subgroup 2 was treated with plant extract only (150 mg/kg (body weight)) once in a week for eight consecutive weeks. The DEN injected mice significant decline in levels of albumin with concomitant significant elevations such as aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, alpha feto protein, gamma glutamyl transferase, 5 nucleotidase, glucose-6-phosphate dehydrogenase and bilirubin. The administration of A. vulgaris significantly decreased the DEN induced hepatotoxicity. Present study revealed the potential anti-cancerous nature of Artemisia vulgaris, both in case of chemopreventive and post-treatment of A. vulgaris. Further studies are needed to explore the mechanism of prevention and therapy.

Resumo O objetivo principal do presente estudo foi investigar as atividades quimiopreventiva e quimioterápica do extrato de Artemisia vulgaris em hepatocarcinogênese induzida por dietilnitrosoamina (DEN) em camundongos Balb C. Dietilnitrosoamina (DEN: 0,9%) foi preparada para induzir hepatocarcinoma em camundongos da linhagem Balb C. O extrato de A. vulgaris (AV) foi preparado pela técnica de maceração. Os camundongos foram classificados em quatro grupos conforme os seguintes: grupo 1, grupo controle (N=7) recebeu solução salina (3,5 µl/mg); grupo 2 (N=14) recebeu dietilnitrosoamina (3,5 µl/mg) por via intraperitoneal uma vez por semana durante oito semanas consecutivas; grupo 3 (N=7) recebeu apenas o extrato vegetal (AV: 150 mg/kg (peso corporal) uma vez por semana; enquanto no grupo 4 (N=7) foi administrado uma combinação de dietilnitrosoamina (3,5 μl/mg) com extrato vegetal (AV: 150 mg/kg (peso corporal). Após oito semanas de administração de DEN, os camundongos do grupo 2 foram divididos em dois subgrupos, contendo sete camundongos cada um; no subgrupo 1, os animais foram sacrificados, enquanto no subgrupo 2, os animais foram tratados apenas com extrato vegetal (150 mg/kg (peso corporal)) uma vez por semana durante oito semanas consecutivas. Os camundongos nos quais foram injetados DEN apresentaram declínio significativo nos níveis de albumina, mas elevações significativas concomitantes de: aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, lactato desidrogenase, alfa-fetoproteína, gama-glutamiltransferase, 5' nucleotidase, glicose-6-fosfato desidrogenase e bilirrubina. A administração de A. vulgaris diminuiu significativamente a hepatotoxicidade induzida pelo DEN. O presente estudo apresentou a potencialidade anticancerosa da A. vulgaris, tanto nos casos de quimioprevenção quanto no pós-tratamento da A. vulgaris. Mais estudos são necessários para explorar o mecanismo de prevenção e a terapia.

Ação Quimiopreventiva dos Fitoquímicos por meio da Regulação do Fator de Transcrição Nrf2: Revisão Integrativa da Literatura: Revisão Integrativa de Literatura / Quimiopreventive Action of Phytochemicals through Regulation of Transcription Factor Nrf2: Integrative Literature Review / Acción Quimiopreventiva de los Fitoquímicos a través de la Regulación del Factor de Transcripción Nrf2: Revisión Integradora de la Literatura

Introdução: O fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) desempenha papel fundamental na expressão de genes mediados por elemento de resposta antioxidante (ERA); sendo assim, é uma via importante para proteger as células de substâncias carcinogênicas. Objetivo: Realizar uma revisão integrativa da literatura acerca da ação quimiopreventiva dos fitoquímicos por meio da regulação do fator de transcrição Nrf2. Método: O levantamento de artigos para a revisão integrativa da literatura sobre essa temática foi realizado nos periódicos indexados nas bases de dados: Google Acadêmico, PubMed, SciELO, ScienceDirect e SpringerLink, utilizando-se os descritores advindos do MeSH: fitoquímicos, radicais livres, estresse oxidativo, carcinogênese, quimioprevenção e Nrf2. Os critérios de seleção foram artigos publicados de 2000 a 2019, relacionados, ou que investiguem diretamente a atuação de fitoquímicos no fator de transcrição Nrf2, e a prevenção do desenvolvimento de câncer. Resultados: Foram selecionados 58 artigos que estavam relacionados com o objetivo da revisão. Os estudos revisados apontaram que fitoquímicos, tais como resveratrol, curcumina, isotiocianato, luteolina, entre outros, atuam na ativação da via Nrf2, utilizando diferentes mecanismos, sendo eles dependentes ou independentes da proteína repressora Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusão: Diante disso, conclui-se que a modulação do fator de transcrição Nrf2 é um mecanismo que se configura como um importante mediador no que concerne compostos nocivos ao organismo humano, e que a atuação dos fitoquímicos nessa via contribui para a redução do risco de câncer. No entanto, ainda não são completamente elucidados todos os mecanismos utilizados pelos fitoquímicos, sendo necessários ulteriores estudos na área

Introduction: The nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) plays a fundamental role in the expression of genes mediated by antioxidant response element (ARE), thus it is an important pathway to protect the cells from carcinogenic substances. Objective: To perform an integrative literature review on the quimiopreventive action of phytochemicals through regulation of the transcription factor Nrf2. Method: Search of papers for the integrative literature review about this theme conducted in journals indexed in the databases: Academic Google, PubMed, SciELO, ScienceDirect and Springer Link, using the MeSH descriptors: phytochemicals, free radicals, oxidative stress, carcinogenesis, chemoprevention and Nrf2. The selection criteria were articles published from 2000 to 2019, related to or that directly investigate the role of phytochemicals in the transcription factor Nrf2, and the prevention of cancer development. Results: 58 articles were selected, all related to the objective of the review. The reviewed studies showed that phytochemicals, such as resveratrol, curcumin, isothiocyanate, luteolin, among others, act on the activation of the Nrf2 pathway, using different mechanisms, which are dependent or independent of the repressor protein Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusion: Therefore, the conclusion is that the modulation of the transcription factor Nrf2 is a mechanism that configures itself as an important mediator for harmful compounds to the human organism, and that the action of phytochemicals, in this pathway, contributes to the reduction of cancer risk. However, all the mechanisms used by phytochemicals, are not completely elucidated, and further studies are needed in the area

Introducción: El factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) desenvuelve un papel fundamental en la expresión de los genes mediados por él elemento de respuesta antioxidante (ERA), por lo tanto, es una vía importante para proteger las células de las sustancias carcinógenas. Objetivo: Realizar una revisión integradora de la literatura sobre la acción quimiopreventiva de los fitoquímicos mediante la regulación del factor de transcripción Nrf2. Método: El levantamiento de artículos para la revisión integral de la literatura sobre este tema se realizó en revistas indexadas en las bases de datos: Google Académico, PubMed, Scielo, ScienceDirect y SpringerLink, usando los descriptores MeSH: fitoquímicos, radicales libres, estrés oxidativo, carcinogénesis, quimioprevención y Nrf2. Los criterios de selección fueron artículos publicados entre 2000 y 2019, relacionados o que investigan directamente el papel de los fitoquímicos en el factor de transcripción Nrf2 y la prevención del desarrollo del câncer. Resultados: 58 artículos relacionados con el objetivo de la revisión fueron seleccionados. Los estudios revisados mostraron que los fitoquímicos, como el resveratrol, la curcumina, el isotiocito, la luteolina, entre otros, actúan sobre la activación de la vía Nrf2, utilizando diferentes mecanismos, que son dependientes o independientes de la proteína represora Kelch-Like Epichlorohydrin-Associated Protein 1. Conclusión: Por lo tanto, se concluí que la modulación del factor de transcripción Nrf2 es un mecanismo que se configura como un importante mediador en relación con los compuestos nocivos para el cuerpo humano, y que la acción de los fitoquímicos en esta vía contribuye a reducir el riesgo de cáncer. Sin embargo, todos los mecanismos utilizados por los fitoquímicos aún no se han dilucidado por completo, por lo que se necesitan más estudios en esta área

Stress hormones promote DNA damage in human oral keratinocytes / Hormônios do estresse promovem dano no DNA de queratinócitos humanos de boca

O estresse crônico aumenta os níveis sistêmicos dos hormônios do estresse norepinefrina e cortisol. Assim como o carcinógeno específico do tabaco NNK (4- (metilnitrosamina)-1-(3-piridil)-1-butanona), estes hormônios podem induzir danos expressivos no DNA, o que contribui para o desenvolvimento do câncer. No entanto, é desconhecido se os hormônios do estresse possuem efeitos genotóxicos em queratinócitos de boca. Este estudo investigou os efeitos dos hormônios do estresse sobre o dano no DNA de uma linhagem celular de queratinócitos humanos de boca (NOK-SI). Células NOK-SI estimuladas com norepinefrina ou cortisol apresentaram maior dano no DNA que as células não tratadas. O dano induzido pela norepinefrina foi revertido pelo pré-tratamento das células com um beta-bloqueador. Células tratadas com NNK combinado à norepinefrina apresentaram níveis reduzidos das caspases 3 e 7. O cortisol também reduziu a atividade das enzimas pro-apoptóticas em relação às células não estimuladas. O dano no DNA promovido pelo NNK e cortisol e pela combinação de ambos levou ao acúmulo de γH2AX intracelular. Os efeitos causados pelo NNK e cortisol foram bloqueados com propranolol e com o antagonista do receptor de glicorcorticoide RU486, respectivamente. As quebras no DNA induzidas pela norepinefrina, na presença ou ausência de NNK, resultaram em maiores níveis celulares de 8OHdG. Este efeito também foi induzido via receptores beta-adrenérgicos. Os hormônios do estresse induzem danos no DNA de queratinócitos de boca e poderiam contribuir para a carcinogênese bucal(AU)

Chronic stress increases the systemic levels of stress hormones norepinephrine and cortisol. As well tobacco-specific carcinogen NNK (4-(methylnitrosamine)-1-(3- pyridyl)-1-butanone), they can induce expressive DNA damage contributing to the cancer development. However, it is unknown whether stress hormones have genotoxic effects in oral keratinocytes. This study investigated the effects of stress hormones on DNA damage in a human oral keratinocyte cell line (NOK-SI). NOK-SI cells stimulated with norepinephrine or cortisol showed higher DNA damage than untreated cells. Norepinephrine-induced DNA damage was reversed by pretreatment with beta-adrenergic blocker propranolol. Cells treated with NNK combined to norepinephrine displayed reduced levels of caspases 3 and 7. Cortisol also reduced the activity of pro-apoptotic enzymes. DNA damage promoted by NNK or cortisol and carcinogen combined to the hormone led to intracellular γH2AX accumulation. The effects caused by NNK and cortisol were abolished by propranolol and glucocorticoid receptor antagonist RU486, respectively. DNA breaks induced by norepinephrine in the presence or absence of NNK resulted in higher 8OHdG cellular levels. This effect was also induced through beta-adrenergic receptors. Stress hormones induce DNA damage of oral keratinocytes and could contribute to oral carcinogenesis(AU)

Serum Sirtuin 1, 3 and 6 Levels in Acute Myocardial Infarction Patients / Níveis de Sirtuína 1, 3 e 6 em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio

Abstract Background: Sirtuins may act in many cellular processes like apoptosis, DNA repair and lipid/glucose metabolism. Experimental studies suggested some sirtuin types may have protective effects against endothelial dysfunction, atherosclerosis, cardiac hypertrophy and reperfusion injury. Data about sirtuins in acute myocardial infarction (AMI) patients are scarce. Objectives: To investigate temporal changes of serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients; to compare the serum sirtuin 1,3 and 6 levels between AMI patients and control subjects; and to investigate the association of serum sirtuin 1,3 and 6 levels with prognostic markers of AMI. Methods: Forty patients with AMI and 40 patients with normal coronary arteries were included. Left ventricular ejection fraction (LVEF), serum proBNP, CRP, sirtuin1, sirtuin 3 and sirtuin 6 levels were processed. Peak troponin T levels, GRACE score, first day / second day sirtuin levels were recorded of AMI patients. A p value < 0.05 was considered statistically significant. Results: Serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients were similar to those in normal coronary patients. No temporal change in serum sirtuin 1,3 and 6 levels were found in AMI course. No correlation was evident between the sirtuin levels and the following parameters: proBNP, CRP, peak troponin and LVEF. Baseline sirtuin 1 and 6 levels were positively correlated with reperfusion duration. Baseline sirtuin 3 levels were negatively correlated with GRACE score. Conclusion: Serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients were similar to those in normal coronary patients. This study does not represent evidence of the possible protective effects of sirtuin1, 3 and 6 in AMI patients.

Resumo Fundamento: As sirtuínas podem atuar em muitos processos celulares, como a apoptose, reparo de DNA e metabolismo de lipídios e de glicose. Estudos experimentais sugeriram que alguns tipos de sirtuínas possam ter efeitos protetores contra disfunção endotelial, aterosclerose, hipertrofia cardíaca e lesão decorrente de reperfusão. Dados sobre as sirtuínas em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) são escassos. Objetivos: Avaliar as mudanças temporais dos níveis de sirtuína 1, 3 e 6 entre pacientes com IAM e indivíduos controles; investigar a associação entre os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 e marcadores prognósticos de IAM. Métodos: Quarenta pacientes com IAM e 40 pacientes com artérias coronárias normais foram incluídos. Foram avaliados fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), concentrações séricas de pró-BNP, proteína C-reativa, sirtuína 1, sirtuína 3 e de sirtuína 6. Pico de troponina T, escore GRACE, concentrações de sirtuínas no primeiro e no segundo dia foram registrados dos pacientes com IAM. Um valor de p<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: Os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 em pacientes com IAM foram similares aos de pacientes com coronária normal. Não foram observadas mudanças temporais nos níveis de sirtuína 1, 3 e 6 no curso do IAM. Nenhuma correlação evidente foi observada dos níveis de sirtuína com os seguintes parâmetros: pró-BNP, proteína C-reativa, pico de troponina e FEVE. Níveis basais de sirtuína 1 e 6 apresentaram correlação positiva com a duração da reperfusão. Os níveis basais de sirtuína 3 correlacionaram-se negativamente com o escore GRACE. Conclusão: Os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 em pacientes com IAM foram similares aos de pacientes com artérias coronárias normais. Este estudo não apresenta evidência de possíveis efeitos protetores da sirtuína 1, 3 e 6 em pacientes com IAM.

Cancer: but what if it were a disease caused by an association between microorganisms? / Câncer: e se for uma doença causada por uma associação entre microrganismos?

ABSTRACT Despite the advances in knowledge of the neoplasm behavior, the exact understanding of the biological processes that involve the malignant tumors is not yet fully elucidated. Mechanisms such as subversion of phagocytosis, cytokines and chemokines expression, blocking of immunity and apoptosis regulation are recognized ways of tumor survival. Several of these mechanisms are also used as survival strategies of microorganisms. This article makes an analogy and compares the biological behavior of bacteria, viruses and neoplasms, showing several common points in their mechanisms of growth and survival, questioning cancer as a distinct living organism and introducing the hypothesis of synergy between viruses and bacteria in the development of neoplasms. Up to now, there are no experimental studies that effectively investigate the association between more than one microorganism as an etiologic factor of cancer.

RESUMO Apesar dos avanços no conhecimento do comportamento das neoplasias, o entendimento exato dos processos biológicos que envolvem os tumores malignos ainda não está totalmente elucidado. Mecanismos como subversão da fagocitose, expressão de citoquinas e quimiocinas, bloqueio da imunidade e regulação da apoptose são vias conhecidas de sobrevivência dos cânceres. Vários desses mecanismos também são utilizados como estratégias de sobrevivência de microrganismos. Este artigo faz uma analogia e compara o comportamento biológico das bactérias, dos vírus e das neoplasias, mostrando vários pontos em comum nos seus mecanismos de crescimento e sobrevivência, questionando o câncer como um organismo vivo distinto e introduzindo a hipótese de sinergia entre vírus e bactérias no desenvolvimento das neoplasias. Não há, até o momento, estudos experimentais que investiguem efetivamente a associação entre mais de um microrganismo como fator etiológico do câncer.

Chronotype in breast cancer and relation to desynchronization of the circadian cycle / O cronotipo no câncer de mama e sua relação com a dessincronização do ciclo circadiano

Introduction: The circadian cycle plays several roles at the organism functions and are important to the maintenance of health, when synchronized. Nowadays, one of the main risk factors for the change of the sleep-wake cycle in the population is the high exposure to light at night, consequently deregulating the circadian cycle, inhibiting the release of melatonin and favoring oncogenesis. Objectives: The aim of this study was to identify the possible associations between circadian rhythm's desynchronization and breast cancer. Methods: This is a descriptive cross-sectional study and two collection instruments were used in it: sociodemographic questionnaire and the Horne and Ostberg matutinal-vespertine questionnaire. They were applied in a group of 74 women in a highly complex oncology service. Results: To evaluate whether the discriminant factors such as night work and chronotype exerted some influence on the discriminated factor that is breast cancer, χ2 test was applied showing that the characteristics among the groups were similar and so it was not possible to confirm that there is a relationship between them. Conclusions: More studies about the subject is needed

Introdução: O ciclo circadiano desempenha vários papéis nas funções do organismo e é importante para a manutenção da saúde, quando sincronizado. Atualmente, um dos principais fatores de risco para a mudança do ciclo vigília-sono na população é a alta exposição à luz noturna, desregulando consequentemente o ciclo circadiano, inibindo a liberação de melatonina e favorecendo a oncogênese. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar as possíveis associações entre dessincronização do ritmo circadiano e o câncer de mama. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo de corte transversal em que foram utilizados dois instrumentos de coleta: um questionário sociodemográfico e o questionário matutino-vespertino de Horne e Ostberg. Os questionários foram aplicados a um grupo de 74 mulheres em um serviço de oncologia. Resultados: Para avaliar se os fatores discriminantes como o trabalho noturno e o cronotipo exerceram alguma influência sobre o fator discriminado, câncer de mama, foi aplicado o teste do χ2, que revelou semelhança entre as características dos grupos estudados. Conclusões: Mais estudos sobre o assunto são necessários de forma a se compreender melhor a possível relação entre o ciclo circadiano e a susceptibilidade ao desenvolvimento de neoplasias, especialmente o câncer de mama

Avaliação do Efeito Carcinogênico do Papilomavírus Humano em Cavidade Oral e Orofaringe: Uma Revisão Sistemática / Evaluation The Effect Carcinogenic of Human Papillomavirus In Oral Cavity And Oropharynx: A Sistematic Review

O carcinoma epidermoide corresponde a 90% das lesões malignas da cavidade oral e orofaringe. Entre os fatores de risco para o câncer de boca pode-se destacar o tabagismo e o etilismo. Além disso, vírus oncogênicos estão sendo relacionados ao desenvolvimento do câncer ral e de orofaringe. Entre estes vírus, destaca-se o papilomavírus humano. Avaliar o efeito carcinogênico do papilomavírus humano em cavidade oral e orofaringe. Uma busca sistemática de artigos científicas publicados entre janeiro de 2000 a maio de 2016 foi executada nas bases de dados PubMed/Medline, Scopus e Science Direct através dos descritores: Câncer Oral e de Orofaringe, Carcinoma Epidermoide, papiloma vírus Humano. Após análise completa das publicações, seis artigos preencheram todos os critérios de inclusão. Em nossa revisão sistemática, o subtipo 16 foi o mais frequentemente localizado em cavidade oral nos pacientes com carcinoma epidermoide em todos os estudos, sendo de acordo com a literatura científico um subtipo de alto risco para o desenvolvimento neoplásico. O papilomavírus humano pode apresentar-se como um fator etiológico para o desenvolvimento do câncer de orofaringe, assim como para um subgrupo de carcinoma epidermoide, essencialmente em casos de infecção pelo subtipo de risco papilomavírus humano 16. (AU)

The Squamous cell carcinoma accounts for 90% of malignant lesions of the oral cavity and oropharynx. Among the risk factors for oral cancer can highlight smoking and alcohol consumption. In addition, oncogenic viruses are related to the development of oral cancer and oropharyngeal. To evaluate the carcinogenic effect of human papillomavirus in oral cavity and oropharynx. A systematic search of scientific articles published from January 2000 to May 2016 was performed in the databases PubMed / Medline, Scopus and Science Direct through the descriptors: Oral and oropharynx cancer, squamous cell carcinoma, Human Papilloma Virus. After complete analysis of publications, six articles met all inclusion criteria. In our systematic review, subtype 16 was most often located in the oral cavity in patients with squamous cell carcinoma in all studies, and according to the scientific literature a high risk subtype for neoplastic development. Human papilloma vírus can be presented as an etiological factor for the development of oropharyngeal cancer as well as squamous cell carcinoma subgroup, mainly in cases of infection risk subtype of human papilloma vírus 16. (AU)

Doença periodontal, estresse oxidativo e carcinogênese: revisão sistemática de literatura

Introdução: a doença periodontal representa um fator de risco para o câncer bucal, uma vez que resulta no aumento na produção de espécies oxigênio-reativas, devido ao processo inflamatório em nível local e sistêmico. Essas substâncias interferem na estabilidade celular, podendo resultar no aumento da frequência de micronúcleos, que podem atuar como marcadores biológicos. Objetivo: buscar evidências científicas que demonstrem a relação entre a doença periodontal e a frequência elevada de micronúcleos. Métodos: a pesquisa foi realizada por meio de uma revisão sistemática da literatura em bases de dados científicas, utilizando os seguintes descritores: a) na Bireme: doença periodontal e micronúcleos; doença periodontal e análise citogenética; b) na PubMed: periodontal disease and micronuclei; periodontal disease and cytogenetic analysis. Resultados: a busca nas bases de dados totalizou 96 artigos. Desses, foram encontrados 3 na Bireme e 93 na PubMed. Dos 96 artigos encontrados, somente 4 responderam a questão norteadora. Desses, somente dois estudaram a relação entre a doença periodontal e outros fatores com a produção de micronúcleos. Os outros dois estudaram essa relação de forma isolada. Apenas em um artigo não foi observada significância estatística para a relação entre a frequência elevada de micronúcleos em sujeitos com a doença periodontal, quando comparados com sujeitos sem a doença. Em três dos quatro trabalhos, foi observada significância estatística entre esses fatores. Conclusão: sendo assim, destaca-se a importância em desenvolver estudos posteriores visando fortalecer essas evidências científicas, para que, futuramente, a análise de micronúcleos possa ser utilizada como um critério de controle prévio da carcinogênese.

Expressão dos genes CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6 e CYP2E1 em fumantes com câncer bucal / Expression of CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6 and CYP2E1 in smokers with oral cancer

Os carcinógenos do tabaco estão relacionados a diversos tipos de câncer incluindo o carcinoma de células escamosas (CCE) bucal. Aliado ao álcool, o tabaco contribui para o desfecho desfavorável destes casos. A susceptibilidade individual ao câncer pode estar relacionada a expressão das enzimas que metabolizam tais carcinógenos. O objetivo deste trabalho é avaliar a expressão dos genes CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6 e CYP2E1 no CCE bucal por meio de qPCR. Foram coletadas amostras de 32 indivíduos com CCE e de 15 controles submetidos a cirurgias bucais por lesões benignas. Foram constituídos quatro grupos: Grupo CCE fumante (n=26), Grupo CCE não fumante (n=6), Grupo controle fumante (n=9) e Grupo controle não fumante (n=6). O Teste de Fagerström para Dependência a Cigarros (TFDC) foi usado para avaliar a DN (DN) e AUDIT para avaliação do consumo de etílicos. Houve diminuição da expressão do gene CYP1B1 nos casos de CCE comparados aos controles. Foram encontradas diferenças estaticamente significativas de expressão gênica de CYP1B1 entre os Grupos CCE fumante e controle fumante (p=0,0018), Grupo CCE não fumante e controle não fumante (p=0,0079) e CCE fumante com CCE não fumante (p=0,0385) e entre os quatro grupos (p<0,0001). Houve diminuição da expressão do CYP2A6 no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo controle, mas apenas um paciente do Grupo controle expressou este gene. Houve aumento da expressão de CYP2E1 entre os Grupos CCE fumante e controle fumante (p=0,0424). Concluindo, foi encontrada grande variabilidade interindividual no estudo da expressão dos genes estudados. Houve maior expressão de CYP1A1 e CYP2E1 em amostras de indivíduos fumantes com CCE. Os genes CYP1B1 e CYP2A6 estavam menos expressos no Grupo CCE fumante em relação ao Grupo controle. Para os genes CYP1B1 e CYP2E1 foram encontrados valores significativos na correlação entre a expressão gênica e parâmetros demográficos e de perfil tabágico no Grupo controle fumante, e do AUDIT no Grupo CCE não fumante. O gene CYP2E1, além de estar relacionado ao metabolismo do álcool, também deve ser considerado importante marcador do metabolismo dos carcinógenos derivados do tabaco

Tobacco carcinogens are related to various types of cancer, including oral squamous cell carcinoma (OSCC). Allied to alcohol, tobacco contributes to the unfavorable outcome of the cases. Individual cancer susceptibility may be related to an expression of the enzymes that metabolize such carcinogens. The aim of this work is to evaluate the expression of the genes CYP1A1, CYP1B1, CYP2A6 and CYP2E1 on OSCC by qPCR. Samples were collected from 32 individuals with OSCC and 15 controls submitted to oral surgeries due to benign lesions. There were four groups: Smoker SCC group (n = 26), nonsmoker SCC group (n = 6), Smoker control group (n = 9) and nonsmoker control group (n = 6). The Fagerström Test for Cigarette Dependence (TFCD) was used to evaluate nicotinic dependence (ND) and AUDIT for the evaluation of alcohol consumption. There was a decrease in CYP1B1 gene expression in cases of SCC compared to controls. (P = 0.0018); smoker CCE and non-smoker control (p = 0.0079); smoker SCC with nonsmoker SCC (p = 0.0385) and between the four groups (p <0.0001). There was a decreased expression in CYP2A6 in the smoker SCC Group compared to the control group, but only one control group patient expressed this gene. There was an increased expression of CYP2E1 between the smoking and nonsmoking SCC groups (p = 0.0424). In conclusion, large interindividual variability was found in the study of the expression of the genes studied. There was greater expression of CYP1A1 and CYP2E1 in samples from smokers with SCC. The CYP1B1 and CYP2A6 genes were less expressed in the smoker SCC Group. Significant values were found for the CYP1B1 and CYP2E1 genes in the correlation between a gene expression and a parameter and a non-smoker control group, non-smoker control group and AUDIT. The CYP2E1 gene, besides being related to alcohol metabolism, should also be considered an important marker of the metabolism of the carcinogens derived from tobacco